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南京医科大学附属南京儿童医院新生儿科钱爱民等医生在《中国药房》发表了一篇名为《米力农治疗新生儿持续性肺动脉高压的临床观察》的试验文章。该试验证实米力农治疗新生儿持续肺动脉高压疗效显著,能明显改善患儿持续动脉高压状态,提高血氧含量,且安全性较好。
【试验方法】
选取 52 例新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)患儿,按随机数字表法分为对照组和观察组,各 26 例。对照组患儿给予机械通气和静脉应用前列腺素等常规治疗;观察组患儿在对照组基础上给予米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司,批准文号:国药准字 H10970051,规格:5ml:5 mg)负荷剂量 50 μg/kg,10 min内静脉注射,维持剂量 0.75 μg(/ kg·min)。两组患儿均治疗 48 h。比较两组患儿临床疗效及治疗前后血氧饱和度(SpO2)、动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(OI)、肺动脉压(PAP)、肺动脉平均压(PAMP)、左心室输出量(SV),并观察不良反应发生情况。
【试验结果 】
观察组患儿临床有效率为 92.31%,显著高于对照组的80.77%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿临床疗效比较见表 1。
疗效评价标准——治愈:发绀、气促缓解,血氧饱和度(SpO2)>90%,肺动脉收缩压(SPAP)<30 mm Hg;好转:未达到“治愈”标准,但SpO2提高>10%,SPAP下降>10 mm Hg;无效:未达到以上标准,SPAP下降<10 mm Hg。有效=治愈+好转。
【试验结果】
治疗前,两组患者SpO2、PaO2、OI、PAP、PAMP、SV水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿上述指标均显著改善,且观察组SpO2、 PaO2、OI、SV显著高于对照组,PAP、PAMP显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗前后氧合疗效、PAP、PAMP及SV。比较见表2。
【试验结果】
两组患儿治疗过程中均未见明显不良反应发生。
【讨论】
米力农经β受体旁道途径起效,通过选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶Ⅲ,使心肌及血管平滑肌细胞膜电压依赖性钙通道开放,促进钙离子内流,从而增强心肌收缩力,增加心脏排血量。米力农半衰期短,用药 24 h后有 80%的药物经肾脏以原型排出。有报道米力农停药 2 h后,其血流动力学指标和心功能指标可基本恢复至用药前水平,因此目前主张持续 24 h给药,必须在负荷剂量后静脉给予维持剂量方可保持有效浓度,且其药效与剂量呈正相关。本研究结果显示,观察组患儿临床有效率显著高于对照组,氧合疗效、PAP、PAMP 及 SV水平均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明米力农可扩张肺动脉血管,持续降低肺动脉压力与肺血管阻力,增加心输出量,使混合静脉 SpO2得到明显改善,该药作用范围局限于肺内,而不影响肺外血流动力改变,对体循环血管阻力以及动脉压力影响很小。
【结论】
综上所述,米力农注射液治疗 PPHN疗效显著,能明显改善患儿持续动脉高压状态,提高血氧含量,且安全性较好。但本研究样本较小,随访时间较短,有待加大样本、长期试验进一步观察。