脚气、手癣不好治？先看看你用的乳膏是第几代抗真菌药物！

1908，人类发现了第一种磺胺类抗菌药——氨基苯磺酰胺，此后磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶等合成抗菌药的迅速发展，但是第一代抗生素青霉素的出现，并迅速风靡全球，让合成抗菌药逐渐淡出了历史舞台。

这是抗细菌药物的发展史，但抗真菌药物的发展史却刚好相反，合成抗真菌药取代了抗生素！抗真菌药物历经半个世纪的发展，已经发展了4代，现在已经发展到了什么程度？你常用的又是第几代呢？

01、第一代 | 抗生素类抗真菌药物

上世纪50年代初，人类从放线菌中提取出了多烯类抗生素——两性霉素B，1858年又发现了非多烯类的灰黄霉素，这两种药物的出现，意味着第一代抗真菌药物的到来。但是第一代抗真菌药物因为毒性较大，后来逐渐被限制广泛使用。

02、第二代 | 咪唑类抗真菌药物

到了上世纪70年代，人类对合成抗菌药重新投入了热情，我们熟悉的达克宁（咪康唑）在这个时候诞生了，同时出现的还有克霉唑。这两个药物的出现，引起了药物学家的极大兴趣，紧接着，如今被大量使用的酮康唑也诞生了，他们共同构成了咪唑类抗真菌药，可以被列为第二代抗真菌药物。

03、第三代 | 三唑类抗真菌药物

咪唑类被列为治疗表浅部真菌感染首选药，但是却不能用于深部真菌感染，然而咪唑类广受市场欢迎，导致了唑类抗真菌如雨后春笋，得到了空前的发展，不久之后，氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑这些第三代抗真菌药物也相继诞生。这些药物从结构上讲，属于三唑类抗菌药，对浅表部和深部真菌均有非常好的抗菌作用。

04、第四代 | 烯丙胺类抗真菌药物

此时，唑类抗真菌药走向了巅峰，但也意味着他的研发之路到了尽头，抗真菌药物的发展，需要另辟蹊径了。

1981年，一个偶然的机会，人类发现了烯丙胺类化合物萘替芬有非常强的广谱抗真菌活性，兼具杀菌和抑菌作用。此后，人类又将目光转向了萘替芬，不久之后，活性高、毒性低的萘替芬衍生物特比萘芬诞生了。

第四代半 | 苯甲胺类抗真菌药物

但研发之路尚未停止，科研人员又对特比萘芬进行改造，研制出了生物利用度更高，抗菌活性更高的布替萘芬。布替萘芬从分子结构上讲，已经不再属于烯丙胺类，属于苯甲胺类衍生物，因为它的分子结构中，并没有碳碳双键了。但是布替萘芬和其他烯丙胺类的作用原理非常接近，临床上通常还是把他归为烯丙胺类，因此，可以认为是四代半。

回顾抗真菌药物发展史，我们可以发现，抗真菌药物已经经历了70多年的发展历史，也取得了卓越成就。但是随着抗真菌药物的广泛应用，抗真菌药物耐药性上的弊端也日趋显著。这驱使着我们用更多的投入、更多的科研去研发更好的抗真菌药物。